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自身免疫性疾病因機體免疫系統對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。機體對外來(lái)抗原發(fā)生免疫應答的結果通常是抗原的清除,而對自身細胞或組織抗原發(fā)生免疫應答時(shí),自身的細胞或組織不易被免疫系統的效應細胞絕對清除而是不斷地受攻擊,結果使機體進(jìn)入疾病狀態(tài).
大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現,rna具有雙重作用。在某些情況下,rnase是有害的,通過(guò)促進(jìn)抗體與靶標的結合來(lái)刺激免疫反應。這些發(fā)現將提高對全身性自身免疫性疾病的認識和治療。
免疫系統保護身體。從本質(zhì)上講,它會(huì )產(chǎn)生與抗原結合的抗體??贵w-抗原復合物,也被稱(chēng)為免疫復合物,可以被消除。當免疫系統產(chǎn)生識別自身成分的抗體時(shí),就會(huì )發(fā)生自身免疫性疾病。一些自身免疫性疾病影響一個(gè)器官,如I型糖尿病的胰腺細胞,但系統性自身免疫性疾病涉及更多器官。在一些系統性自身免疫性疾病中,抗體針對與RNA分子結合的核蛋白。由此產(chǎn)生的免疫復合物刺激了激活免疫反應的因子的產(chǎn)生,如I型干擾素。因為RNA酶可以破壞RNA分子,這些含有RNA的免疫復合物可以被RNA酶破壞穩定。因此,臨床試驗已經(jīng)測試了RNase治療作為系統性自身免疫性疾病的潛在治療方法。結果很有希望,但它們也揭示了一個(gè)悖論——rnase治療可以刺激自身免疫反應。為了理解這一現象,研究人員調查了rna酶對免疫反應的影響。
該研究的主要作者Ryota Naito說(shuō):“我們假設基于rna酶的治療的有效性取決于rna結合位點(diǎn)的定位。"“事實(shí)上,在一些抗原中,與抗體結合的位點(diǎn)和與RNA結合的位點(diǎn)非常接近。去除rna可能會(huì )讓更多的抗體與抗原結合,從而刺激免疫反應。"
研究小組測試了RNase治療對I型干擾素產(chǎn)生的影響,這種干擾素是由從系統性自身免疫性疾病患者身上分離出來(lái)的免疫復合物誘導的。資深作者Hisashi Arase說(shuō):“我們觀(guān)察到RNase治療對I型干擾素產(chǎn)生相反的影響,這種差異與免疫復合物的組成直接相關(guān)。"
研究人員還證實(shí),在RNase存在的情況下,免疫復合物中抗體與抗原的結合增加,刺激了I型干擾素的產(chǎn)生。因此,當從抗原中去除RNA時(shí),RNase可能會(huì )揭開(kāi)抗體的結合位點(diǎn)。結果,形成了更多的免疫復合物并刺激了自身免疫。
這項研究為系統性自身免疫性疾病的機制提供了見(jiàn)解。它很可能會(huì )為患有這些疾病的患者帶來(lái)更好的治療。