報道稱(chēng)，一種病毒與血栓和嚴重的血小板減少癥有關(guān)

血小板在長(cháng)期內被看作是血液中的無(wú)功能的細胞碎片。血小板具有特定的形態(tài)結構和生化組成，在正常血液中有較恒定的數量（如人的血小數為每立方毫米～30萬(wàn)），在止血、傷口愈合、炎癥反應、血栓形成等生理和病理過(guò)程中有重要作用。血小板只存在于哺乳動(dòng)物血液中。

經(jīng)過(guò)強有力的臨床和研究合作，北卡羅來(lái)納大學(xué)醫學(xué)院的Stephan Moll醫學(xué)博士和Jacquelyn Baskin-Miller醫學(xué)博士將腺病毒感染與一種罕見(jiàn)的凝血障礙聯(lián)系起來(lái)。這種常見(jiàn)的呼吸道病毒會(huì )引起輕微的感冒和流感樣癥狀，這是第一次有報道稱(chēng)這種病毒與血栓和嚴重的血小板減少癥有關(guān)。

“這種腺病毒相關(guān)的疾病現在是四種被認可的抗PF4疾病之一，"Moll說(shuō)，他是血液學(xué)醫學(xué)部的醫學(xué)教授?！拔覀兿Ｍ覀兊陌l(fā)現將導致早期診斷，適當和優(yōu)化的治療，并為患有這種危及生命的疾病的患者帶來(lái)更好的結果。"

他們的新觀(guān)察結果發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上，對這種病毒及其在引起抗血小板因子4紊亂中的作用有了新的認識。此外，這一發(fā)現為研究打開(kāi)了一扇全新的大門(mén)，因為許多問(wèn)題仍然存在，比如這種情況是如何發(fā)生的，為什么會(huì )發(fā)生，以及誰(shuí)最有可能患上這種疾病。

抗體是一種巨大的y形蛋白質(zhì)，可以附著(zhù)在細菌和其他“外來(lái)"物質(zhì)的表面，標記它們，讓它們被免疫系統摧毀或直接中和威脅。

在抗PF4疾病中，人的免疫系統會(huì )產(chǎn)生針對血小板因子-4 (PF4)的抗體，這是一種由血小板釋放的蛋白質(zhì)。當一種針對PF4的抗體形成并與之結合時(shí)，可以觸發(fā)血液中血小板的激活和快速清除，分別導致血液凝固和血小板減少。

有時(shí)，抗PF4抗體的形成是由患者暴露于肝素引發(fā)的，稱(chēng)為肝素誘導的血小板減少癥(HIT)，有時(shí)它作為自身免疫性疾病發(fā)生，沒(méi)有肝素暴露，這被稱(chēng)為“自發(fā)性HIT"。

在過(guò)去三年中，已證明在注射由腺病毒載體滅活片段制成的流行肺炎疫苗后很少發(fā)生血小板減少癥。這些疫苗不同于美國生產(chǎn)的疫苗，如Moderna和輝瑞公司生產(chǎn)的疫苗。這種情況被稱(chēng)為疫苗誘導的免疫性血栓性血小板減少癥(VITT)。

探索之路

這一發(fā)現始于一個(gè)小孩，他被診斷為腺病毒感染的門(mén)診病人，因為在他的大腦中形成侵略性的血凝塊(稱(chēng)為腦竇靜脈血栓形成)和嚴重的血小板減少癥而不得不住進(jìn)醫院。醫生確定他們沒(méi)有接觸肝素或腺載體流行肺炎疫苗接種，這是HIT和VITT的經(jīng)典觸發(fā)因素。

血栓專(zhuān)家Baskin-Miller說(shuō):“重癥監護室的醫生、神經(jīng)專(zhuān)科醫生和血液學(xué)組晝夜不停地工作，以確定對這個(gè)孩子的下一步護理。他們對治療沒(méi)有反應，而且進(jìn)展很快?？紤]到疫苗數據，我們曾質(zhì)疑這是否與腺病毒有關(guān)，但當時(shí)的文獻中沒(méi)有任何證據表明這一點(diǎn)。"在Moll看來(lái)，這名兒科患者可能患有“自發(fā)性HIT"。然后他們測試了HIT血小板活化抗體，結果呈陽(yáng)性。

協(xié)作是關(guān)鍵

Moll聯(lián)系了研究抗PF4疾病已有30年的Theodore E. Warkentin醫學(xué)博士，想聽(tīng)聽(tīng)他是否知道腺病毒感染和自發(fā)性HIT之間的聯(lián)系。Warkentin是國際上最重要的抗PF4疾病研究人員之一，他并不知道這種情況。

大約在同一時(shí)間，Moll接到了來(lái)自弗吉尼亞州里士滿(mǎn)的血液腫瘤學(xué)家Alison L. Raybould醫學(xué)博士的電話(huà)，她曾是北卡羅來(lái)納大學(xué)的實(shí)習生。她的病人有多個(gè)血栓、中風(fēng)和心臟病發(fā)作、手臂和腿部深靜脈血栓形成(DVT)和嚴重的血小板減少癥。

患者沒(méi)有接觸過(guò)肝素或疫苗。然而，該患者的嚴重疾病也開(kāi)始于咳嗽和發(fā)燒的病毒癥狀，并且她的腺病毒感染檢測呈陽(yáng)性?？筆F4抗體的檢測結果也呈陽(yáng)性。

為了幫助明確這兩名患者的診斷，Warkentin立即提出進(jìn)一步檢測患者的血液，并將樣本直接送到他在漢密爾頓綜合醫院的實(shí)驗室進(jìn)行進(jìn)一步研究。他們證實(shí)，這些抗體針對的是血小板因子4，很像HIT抗體。

令人驚訝的是，該抗體與VITT相似，并在與VITT抗體相同的區域與PF4結合。他們得出結論，這兩名患者都患有“自發(fā)性HIT"或與腺病毒感染相關(guān)的vitt樣疾病。

有了這樣一個(gè)突破性的結論，Moll和他的同事們現在對這種新的抗PF4疾病的流行有很多疑問(wèn)，這種情況是否可以由其他病毒引起，以及為什么這種情況不是每次感染腺病毒都發(fā)生。

他們還想知道可以采取哪些預防或治療措施來(lái)幫助患有這種新的、可能致命的抗PF4疾病的患者。

“這種紊亂有多常見(jiàn)?"Moll問(wèn)。什么程度的血小板減少會(huì )提高檢測抗PF4抗體的門(mén)檻?最后，我們如何最好地治療這些患者，以?xún)?yōu)化他們在這種可能致命的疾病中幸存下來(lái)的機會(huì )?"