腫瘤生理學(xué)對喜樹(shù)堿藥物開(kāi)發(fā)的影響

基因組時(shí)代已經(jīng)將抗癌藥物開(kāi)發(fā)從專(zhuān)注于天然產(chǎn)物細胞毒性藥物的傳統模式轉變?yōu)閷?zhuān)注于信號轉導途徑的基于機制的藥物設計。然而，傳統的細胞毒性化療仍然在醫療設備中發(fā)揮著(zhù)重要作用。當人們考慮到實(shí)體瘤生理學(xué)的重要元素——酸中毒和缺氧——很少被納入抗癌藥物開(kāi)發(fā)的算法時(shí)，這一點(diǎn)尤其正確?，F在已經(jīng)確定，大多數實(shí)體瘤存在于酸性和缺氧的微環(huán)境中，除了任何藥物誘導的靶點(diǎn)突變或外排蛋白泵之外，這種微環(huán)境會(huì )促進(jìn)對放射和化療的抵抗。酸性細胞外環(huán)境導致腫瘤細胞不一樣的pH梯度。這種梯度將有利于弱酸小分子藥物的吸收和保留。對于弱堿則相反。喜樹(shù)堿類(lèi)拓撲異構酶 I 抑制劑是可利用腫瘤 pH 梯度的天然細胞毒性產(chǎn)物的一個(gè)例子?；谒嵝?/span> pH 下的選擇性活性（pH 調節）而不是效力來(lái)篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類(lèi)似物。因此，20世紀初獲得的關(guān)于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來(lái)更有效的抗癌藥物?；谒嵝?/span> pH 下的選擇性活性（pH 調節）而不是效力來(lái)篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類(lèi)似物。因此，20世紀初獲得的關(guān)于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來(lái)更有效的抗癌藥物?；谒嵝?/span> pH 下的選擇性活性（pH 調節）而不是效力來(lái)篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類(lèi)似物。因此，20世紀初獲得的關(guān)于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來(lái)更有效的抗癌藥物。