《細胞—代謝》Death -seq系統能夠篩選細胞死亡途徑

2023年9月11號，來(lái)自美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院Thomas A. Rando研究組在學(xué)術(shù)期刊《細胞—代謝》上發(fā)表了標題為“Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. "的研究成果，建立了death -seq，以識別細胞死亡和衰老療法的調節因子。

據悉，選擇性消融受損細胞是一種不斷發(fā)展的治療衰老相關(guān)疾病的方法。由于細胞死亡的時(shí)間較短，而且難以對非分裂細胞進(jìn)行檢測，目前用于全基因組篩選的方法通常能力不足，無(wú)法確定哪些基因的缺失可能會(huì )促進(jìn)受損或衰老細胞的死亡。

研究人員建立了“death -seq"，這是一種優(yōu)化的陽(yáng)性選擇CRISPR篩選，用于識別細胞死亡的增強子和機制。他們的篩選發(fā)現了已知的抗衰老ABT-263誘導的細胞死亡的協(xié)同增強子。該篩選還通過(guò)一種相關(guān)化合物ABT-199在年齡相關(guān)疾病模型中發(fā)現了細胞死亡和衰老細胞清除的誘導劑，ABT-199單獨不具有衰老性，但毒性比ABT-263小。

death -seq系統能夠篩選細胞死亡途徑，揭示受調節的細胞死亡子程序的分子機制，并確定治療各種病理狀態(tài)(如衰老、癌癥和纖維化)的藥物靶點(diǎn)。