模式識別受體的合作共贏(yíng)，RIG-I與STING的聯(lián)盟

天然免疫系統對于限制病毒感染作用重大。其依靠若干組模式識別受體（PRRs）來(lái)識別病毒核酸[1]。這些PRRs包括胞漿DNA感受器（CDS），環(huán)鳥(niǎo)苷酸腺苷酸合成酶（cGAS），和細胞質(zhì)RNA感受器視黃酸誘導基因I（RIG-I）。這些受體一旦被活化， 將誘導不同的信號通路導致一系列抗病毒分子的產(chǎn)生。有趣的是，有證據表明，這些信號通路之間存在緊密聯(lián)系以增強抗病毒反應。

感受器cGAS和RIG-I通過(guò)單獨的接頭蛋白來(lái)識別不同的核酸和信號。cGAS感受細胞質(zhì)中異常DNA的存在和濃度，而后通過(guò)環(huán)二核苷酸2’3’-cGAMP[2]募集干擾素基因刺激因子（STING, or MITA/ERIS/MPYS）。RIG-I檢測出5`-二/三磷酸末端未加帽的病毒RNA和短平末端雙鏈部分的病毒RNA后，其與線(xiàn)粒體抗病毒信號蛋白(MAVS, or IPS-1/VISA/Cardif)[1]結合。它們激活后，cGAS/STING和RIG-I/MAVS將觸發(fā)共同的信號級聯(lián)反應導致I型干擾素（IFNs）和促炎性因子的產(chǎn)生。

在不同水平上均有報道稱(chēng)RNA和DNA通路之間存在復雜的相互作用。首先，若干組數據表明在人源細胞中，胞漿中富含AT的DNA以一種RIG-I/MAVS依賴(lài)的方式導致了I型干擾素的產(chǎn)生，而在小鼠細胞中則沒(méi)有[3-5]。雖然RIG-I和dsDNA之間顯示有直接的相互作用6，但是RIG-I的這種識別作用需要poly(dA:dT)通過(guò)RNA聚合酶III的轉錄作用實(shí)現[4,5]。此外，在STING缺失細胞中，應答胞漿雙鏈RNA和病毒感染時(shí)I型干擾素產(chǎn)量的減少和免疫共沉淀實(shí)驗中STING和RIG-I的直接結合共同證明STING參與RIG-I/MAVS應答途徑[7,8]。已發(fā)表的數據表明，STING作為共同接頭蛋白與MAVS在線(xiàn)粒體相關(guān)內質(zhì)網(wǎng)膜（MAM）形成復合物，從而活化RIG-I[7,9]。此外，cGAS參與反轉錄病毒RNA[10]和胞漿RNA：DNA雜合體的識別[11]，并在晶體結構研究中顯示其與合成RNA結合[12]。

除調節器與RNA和DNA途徑物理上的互作之外，STING和RIG-I表達水平上的協(xié)同調節也有描述。事實(shí)上，合成的或病毒激動(dòng)劑激活RIG-I后可誘導STING表達[13]，反之亦然，STING活化的下游信號通路可誘導RIG-I的表達，有趣的是，上調的RIG-I參與STING表達的負反饋調節以防止過(guò)度的免疫反應[14]。

總之，cGAS/STING和RIG-I/MAVS在生理和功能上是相互聯(lián)系的。RNA和DNA檢測中的互作和隨后的信號級聯(lián)反應在應對微生物核酸的多樣性和抵抗病毒逃逸機制上都是至關(guān)重要的。此外，RIG-I和STING之間的互作可能有助于平衡細胞的抗病毒反應和自身節律。值得注意的是，RIG-I和STING之間的互作在物種和細胞類(lèi)型之間差異很大， 這可能反映了病毒及其目標細胞間的協(xié)同進(jìn)化作用。核酸感應途徑的激動(dòng)劑或抑制劑的未來(lái)發(fā)展需要嚴格檢查其對每個(gè)核酸感受器的影響。

InvivoGen 1977年成立于法國，是法國較早的生物科技公司。公司成立的初期階段主要提供細胞培養相關(guān)試劑，如抗支原體、細菌、真菌污染的抗生素以及基因篩選抗生素（Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B, G418, Zeocin）。隨著(zhù)天然免疫研究熱點(diǎn)的興起，InvivoGen于2000年開(kāi)始致力于天然免疫相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)，并成為優(yōu)質(zhì)、 專(zhuān)業(yè)的天然免疫相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商。InvivoGen為天然免疫研究提供一整套研究方案，包括不斷更新的模式識別受體（PRRs）激動(dòng)劑和拮抗劑，PRRs報告基因細胞以及天然免疫信號通路的誘導劑和抑制劑等。