恢復和改善腸道健康可能是減緩艾滋病毒向艾滋病發(fā)展的關(guān)鍵

此前，加州大學(xué)洛杉磯分校的一項健康研究發(fā)現，腸道微生物組中的某些類(lèi)型的特殊細菌可能會(huì )增加感染艾滋病毒的風(fēng)險。這項研究的負責人珍妮弗·富爾徹博士說(shuō)，雖然還有其他研究發(fā)現了HIV感染者腸道微生物組的變化，但大多數此類(lèi)研究并沒(méi)有隨著(zhù)時(shí)間的推移跟蹤研究參與者。

根據哈佛大學(xué)公共衛生學(xué)院的說(shuō)法，腸道微生物組是一組微生物，例如人類(lèi)消化系統中的細菌和其他部位的真菌。根據《自然科學(xué)報告》的一項研究，微生物組的組成受到環(huán)境和遺傳因素的影響，微生物組失衡與許多人類(lèi)疾病有關(guān)，如帕金森氏癥等其他疾病。

根據這項研究，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員使用了其他研究從與男性發(fā)生性關(guān)系的男性身上收集的樣本。根據CDC的數據，在美國，同性性行為者是受艾滋病毒影響最大的人群之一。

而根據格芬醫學(xué)院醫學(xué)部傳染病學(xué)系的助理教授，他表示，研究發(fā)現，后來(lái)感染艾滋病毒的實(shí)驗組和未感染艾滋病毒的對照組的感染前微生物組存在一定的差異。

研究表明，這包括某些細菌種類(lèi)數量的變化，如擬桿菌類(lèi)。這一群體中的許多細菌與免疫系統中防止炎癥的部分有關(guān)，這意味著(zhù)這些微生物水平的降低可能導致慢性腸道炎癥，并增加HIV易感性。

一項用猴免疫缺陷病毒(SIV)進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，在試圖控制疾病進(jìn)展和合并癥時(shí)，僅解決全身免疫激活和炎癥是無(wú)效的。相反，治療應該針對這些問(wèn)題的根本原因，專(zhuān)注于治愈腸道。

HIV感染的標志是劫持輔助性T細胞來(lái)復制病毒?？茖W(xué)家們一直致力于阻止這種復制過(guò)程的治療;然而，病毒抑制只能“平息"免疫激活和炎癥，而不能將它們恢復到感染前的水平。四分之一個(gè)世紀以來(lái)，科學(xué)家們也知道腸道是艾滋病毒的直接目標。在感染的幾周內，病毒耗盡了腸道中絕大多數的免疫細胞，這些細胞是免疫記憶的存儲庫，保護腸道免受病原體入侵。

當這些細胞被破壞時(shí)，腸道內壁就會(huì )受損，腸道菌群就會(huì )進(jìn)入血液。艾滋病毒進(jìn)展最快的人腸道微生物群不太健康，腸道病變更多。但過(guò)去的想法是，抑制免疫激活和阻止艾滋病毒復制是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵，而腸道健康只是次要的。

匹茲堡大學(xué)的研究人員及其合作者報告說(shuō)，恢復和改善腸道健康可能是減緩艾滋病毒向艾滋病發(fā)展的關(guān)鍵。他們今天在JCI Insight上發(fā)表了他們的發(fā)現“T細胞激活不足以驅動(dòng)SIV疾病進(jìn)展"。這項用猴免疫缺陷病毒(SIV)進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，在試圖控制疾病進(jìn)展和合并癥時(shí)，僅解決全身免疫激活和炎癥是無(wú)效的。相反，治療應該針對這些問(wèn)題的根本原因，專(zhuān)注于治愈腸道。

“這是之前的一項研究，結果令人失望，這使我們走上了這一最新發(fā)現的道路，"公共衛生學(xué)院傳染病和微生物學(xué)教授、主要作者Cristian Apetrei說(shuō)?！暗侥壳盀橹?，通過(guò)解決免疫激活來(lái)針對全身性炎癥的每一項研究都有短暫的結果。經(jīng)過(guò)反思，我們意識到這些結果告訴了我們一些重要的事情:由病毒破壞腸道內膜引起的炎癥是由免疫激活的另一種機制驅動(dòng)的。我們只需要證明這一點(diǎn)。"

無(wú)進(jìn)展為慢性感染

當非洲綠猴感染SIV時(shí)，這種病毒不會(huì )引起人類(lèi)和其他一些非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的腸道損傷，它們也不會(huì )自然地發(fā)展成慢性感染和艾滋病。阿佩特里和他的團隊在猴子體內人工誘導了持續高水平的免疫激活，但在100多天后，它們仍然沒(méi)有發(fā)展成慢性感染，而在其他物種中，這種情況預計會(huì )在不到一半的時(shí)間內發(fā)生。

“在這項研究中，我們直接證明了腸道功能障礙是全系統炎癥和疾病進(jìn)展的主要決定因素，"皮特醫學(xué)病理學(xué)教授和公共衛生傳染病和微生物學(xué)教授、通訊作者Ivona Pandrea醫學(xué)博士說(shuō)?！斑@表明迫切需要一種旨在保護腸道完整性的治療方法，以避免艾滋病毒感染者加速衰老、合并癥和過(guò)早死亡。"

Pandrea和Apetrei是夫妻，他們最近關(guān)注了可能與SIV相關(guān)的腸道功能障礙有關(guān)的另外兩種途徑:中性粒細胞胞外陷阱的過(guò)度釋放，通?？梢苑乐垢腥?，但在捕獲病毒和微生物時(shí)可能會(huì )損害腸道;腺苷途徑的改變，一種具有抗炎特性的有效調節劑，可以保護腸道。

Pandrea說(shuō):“問(wèn)題是我們還不知道艾滋病毒感染導致腸道損傷的所有機制。我們計劃在體內測試這些途徑的作用。"

研究小組認為，他們的發(fā)現也應該促進(jìn)研究，測試是否試圖通過(guò)飲食、益生菌和益生菌補充劑以及腸道微生物移植來(lái)治愈艾滋病毒感染者的腸道，從而減緩病毒的進(jìn)展。其中一些策略正在他們的實(shí)驗室里進(jìn)行測試。