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由美國和慈善機構聯(lián)合線(xiàn)粒體疾病基金會(huì )資助的??巳卮髮W(xué)的一項研究發(fā)現,使用一種名為AP39的硫化氫釋放分子,將微量的H2S靶向成蟲(chóng)細胞的特定區域,可以極大地改善成蟲(chóng)衰老過(guò)程中的健康和活動(dòng)。發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的這項研究得出結論,將H2S特異性地靶向細胞的能量生成機制(線(xiàn)粒體),有朝一日可能被用作健康的衰老治療方法。
研究小組從出生開(kāi)始給一些線(xiàn)蟲(chóng)注射AP39,另一些在成年后注射AP39。他們發(fā)現,這種化合物改善了線(xiàn)粒體的完整性,線(xiàn)粒體是細胞的“動(dòng)力屋",產(chǎn)生我們細胞的能量,并使線(xiàn)蟲(chóng)的肌肉保持活躍和運動(dòng),即使到了老年,或者在它們的生命過(guò)程中給予。
許多與年齡有關(guān)的疾病都與線(xiàn)粒體功能喪失有關(guān),包括自然衰老、神經(jīng)退行性疾病,如帕金森病和阿爾茨海默病,以及原發(fā)性線(xiàn)粒體疾病。
研究小組還發(fā)現了一組調節基因在衰老過(guò)程中如何表達的蛋白質(zhì)(轉錄因子)。這些轉錄因子是由H2S特異性靶向的。這一見(jiàn)解可能為衰老和與年齡相關(guān)的疾病,特別是影響肌肉的疾病,確定新的治療目標。
該研究的資深作者、??巳卮髮W(xué)的Tim Etheridge教授說(shuō):“線(xiàn)蟲(chóng)是研究人類(lèi)健康和疾病的強大基因工具,為快速發(fā)現新的潛在治療方法提供了強大的平臺。與老齡化有關(guān)的疾病給社會(huì )造成了巨大的損失。我們的研究結果表明,將少量H2S注入細胞的特定部位,有一天可以用來(lái)幫助人們活得更健康、更長(cháng)壽。"
在之前的研究中,研究小組發(fā)現他們可以成功地用H2S靶向蠕蟲(chóng)的骨骼肌,而這篇新論文代表了這項技術(shù)第一次被應用于自然衰老。
??巳卮髮W(xué)(University of Exeter)已將基礎技術(shù)分配給其衍生公司MitoRx Therapeutics,該公司已開(kāi)發(fā)出具有更好藥物特性的新一代化合物,作為對抗衰老疾病的潛在藥物,包括亨廷頓氏病等神經(jīng)退行性疾病,等罕見(jiàn)的兒童疾病。
來(lái)自??巳卮髮W(xué)的合著(zhù)者M(jìn)att Whiteman教授說(shuō):“這項研究不是關(guān)于延長(cháng)壽命,而是關(guān)于更健康地生活到老年。這可能會(huì )給社會(huì )帶來(lái)巨大的好處。我們很高興看到這項研究在未來(lái)幾年進(jìn)入下一個(gè)階段,并希望有一天它能成為我們有潛力與MitoRx一起開(kāi)發(fā)的新療法的基礎。"
“我們發(fā)現,以H2S為目標的線(xiàn)蟲(chóng)壽命有小幅延長(cháng),而這里的特別之處在于,我們延長(cháng)了它們的健康壽命,或者說(shuō)延長(cháng)了它們健康生活的時(shí)間。這些線(xiàn)蟲(chóng)仍然死亡,盡管比通常預期的要晚,但它們死得非?;钴S,生理機能也很年輕。"
文章標題
Mitochondrial sulfide promotes lifespan and healthspan through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans