增強某些細胞對鈣的吸收有助于減緩與年齡有關(guān)的疾病

隨著(zhù)年齡增長(cháng)，人體器官發(fā)炎越來(lái)越多。細胞“處理"機制越來(lái)越不規律，從而引起基因惡性退化變質(zhì)。同時(shí)，激素失衡、鈣化作用、脂肪酸不平衡、非消化酶不平衡、消化酶不足、血液循環(huán)衰竭和氧化應激反應等因素也會(huì )加速衰老。

弗吉尼亞大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)現了慢性炎癥加速衰老的關(guān)鍵驅動(dòng)因素。這一發(fā)現可以讓我們放慢時(shí)鐘的速度，活得更長(cháng)、更健康，并可能讓我們預防與年齡有關(guān)的疾病，如致命的心臟病和毀滅性的腦部疾病，這些疾病會(huì )奪走我們的能力。

那么是什么導致了這種有害的炎癥呢?答案是某些免疫細胞線(xiàn)粒體中的鈣信號不正確。線(xiàn)粒體是所有細胞的發(fā)電機，它們嚴重依賴(lài)鈣信號。       

UVA健康團隊在Bimal N. Desai博士的領(lǐng)導下，發(fā)現巨噬細胞(一種免疫細胞)中的線(xiàn)粒體隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而失去吸收和利用鈣的能力。他們證明，這個(gè)問(wèn)題會(huì )導致慢性炎癥，導致許多與老年有關(guān)的健康問(wèn)題。

弗吉尼亞大學(xué)醫學(xué)院的Bimal N. Desai博士和他的同事們發(fā)現了“炎癥"的一個(gè)關(guān)鍵觸發(fā)因素——炎癥會(huì )導致衰老。來(lái)源:丹·艾迪生，弗吉尼亞大學(xué)

研究人員提出，增強這些線(xiàn)粒體巨噬細胞對鈣的吸收可以阻止這種有害的炎癥及其嚴重后果?？紤]到巨噬細胞存在于包括大腦在內的所有身體器官中，將靶向藥物導向這種“組織常駐巨噬細胞"可能使我們能夠減緩與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。

“我認為我們在理解與年齡相關(guān)的炎癥的分子基礎方面取得了關(guān)鍵的概念突破，"弗吉尼亞大學(xué)藥學(xué)系和弗吉尼亞大學(xué)卡特免疫學(xué)中心的Desai說(shuō)?！斑@一發(fā)現闡明了新的治療策略，可以阻斷許多心臟代謝和神經(jīng)退行性疾病的核心炎癥級聯(lián)反應。"

衰老的炎癥

巨噬細胞是白細胞，在我們的免疫系統中起著(zhù)至關(guān)重要的作用，反過(guò)來(lái)，我們的健康。它們吞噬死亡或垂死的細胞，讓我們的身體清除細胞碎片，并巡邏病原體和其他外來(lái)入侵者。在這后一種角色中，它們充當了我們免疫系統的重要哨兵，在需要時(shí)召喚其他免疫細胞的幫助。

科學(xué)家們已經(jīng)知道巨噬細胞的效力會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而減弱，但其原因此前并不清楚。Desai最近的發(fā)現提供了一些答案。

衰老的關(guān)鍵機制

Desai和他的團隊表示，他們的研究已經(jīng)確定了巨噬細胞中與年齡相關(guān)的變化的“關(guān)鍵"機制?？茖W(xué)家們認為，這些變化使巨噬細胞在很好的情況下容易發(fā)生慢性、低度炎癥。當免疫細胞面臨入侵者或組織損傷時(shí)，它們會(huì )變得過(guò)度活躍。這就導致了所謂的“炎癥"——慢性炎癥導致衰老。

此外，UVA健康中心的科學(xué)家們懷疑，他們發(fā)現的這種機制不僅適用于巨噬細胞，也適用于骨髓中產(chǎn)生的許多其他相關(guān)免疫細胞。這意味著(zhù)我們也可以刺激這些細胞的正常功能，可能會(huì )在老年時(shí)大大增強我們的免疫系統，因為老年時(shí)我們更容易生病。

未來(lái)之路

修復“炎癥"不會(huì )像服用鈣補充劑那么簡(jiǎn)單。問(wèn)題不在于缺乏鈣，而在于巨噬細胞不能正確地利用它。但Desai的新發(fā)現已經(jīng)精確地指出了這個(gè)過(guò)程中涉及的分子機制，所以我們應該能夠找到在衰老細胞中刺激這種機制的方法。     

Desai說(shuō):“這項高度跨學(xué)科的研究工作，結合了計算生物學(xué)、免疫學(xué)、細胞生物學(xué)和生物物理學(xué)，如果沒(méi)有菲爾·西格倫(Phil Seegren)的決心，是不可能實(shí)現的。他是這個(gè)雄心勃勃的項目的帶頭人?，F在，向前邁進(jìn)，我們需要同樣雄心勃勃的努力，找出控制不同類(lèi)型巨噬細胞線(xiàn)粒體過(guò)程的線(xiàn)路，然后以創(chuàng )造性的方式操縱這種線(xiàn)路，以產(chǎn)生生物醫學(xué)影響。"

研究人員在科學(xué)雜志Nature Aging上發(fā)表了他們的研究結果。

參考文獻：

Reduced mitochondrial calcium uptake in macrophages is a major driver of inflammaging" by Philip V. Seegren, Logan R. Harper, Taylor K. Downs, Xiao-Yu Zhao, Shivapriya B. Viswanathan, Marta E. Stremska, Rachel J. Olson, Joel Kennedy, Sarah E. Ewald, Pankaj Kumar and Bimal N. Desai, 5 June 2023, Nature Aging